Внимание! Документ недействующий.

ПРОЕКТ
Технического регламента о безопасности лекарственных средств

ПРИНЯТ Постановлением Правительства Российской Федерации

Глава 1. Общие положения

Статья 1. Сфера применения настоящего регламента

1. Объектами технического регулирования настоящего регламента являются:

1) лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территории Российской Федерации;

2) процессы производства, хранения, перевозки, изготовления и уничтожения, связанные с безопасностью лекарственных средств.

2. В целях защиты жизни и здоровья граждан и предупреждения действий, вводящих в заблуждение приобретателей, настоящий регламент устанавливает:

1) требования безопасности к объектам технического регулирования;

2) правила идентификации объектов технического регулирования для целей применения настоящего регламента;

3) правила и формы оценки соответствия объектов технического регулирования требованиям настоящего регламента, предельные сроки оценки соответствия лекарственных средств.

Статья 2. Основные понятия, используемые в настоящем регламенте, и идентификационные признаки объектов технического регулирования

1) лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, сохранения, предотвращения или прерывания беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся в том числе фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;

2) фармацевтические субстанции (действующие вещества) - вещества растительного, животного, биотехнологического или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства и изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

3) лекарственные препараты - дозированные лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, сохранения, предотвращения или прерывания беременности;

4) лекарственная форма - придаваемое лекарственному препарату состояние, соответствующее пути его введения и способу применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта;

5) вспомогательные вещества - вещества органического или неорганического происхождения, используемые в процессе производства и изготовления лекарственных форм лекарственных препаратов для придания последним необходимых физико-химических свойств;

6) незаконные копии лекарственных препаратов - лекарственные препараты, поступившие в обращение с нарушением гражданского законодательства;

7) качество лекарственного средства - соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейных статей или в случае их отсутствия нормативной документации;

8) безопасность лекарственных средств - характеристика лекарственных средств, основанная на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью;

9) эффективность лекарственного препарата - характеристика степени положительного влияния лекарственного препарата на течение, продолжительность или предотвращения заболевания, сохранения, предотвращения или прерывания беременности;

10) фармакопейная статья - перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства, утверждаемый федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входят функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств;

11) нормативная документация - перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства, устанавливаемых к лекарственному средству конкретной организации-производителя;

12) общая фармакопейная статья - государственный стандарт качества, содержит основные требования к лекарственным препаратам и лекарственным формам, а также перечень нормируемых показателей или методов испытаний для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам или разрабатывается на конкретные методы анализа лекарственных средств;

13) фармакопейная статья - государственный стандарт качества, разрабатывается на конкретные лекарственные средства (включая фармацевтические субстанции), а также вспомогательные вещества и реактивы, используемые в производстве или контроле качества лекарственных средств, и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества;

14) серия лекарственного средства - определенное количество лекарственного средства, произведенного организацией-производителем лекарственного средства в результате одного технологического цикла;

15) обращение лекарственных средств - обобщенное понятие деятельности, включающей разработку, исследования, производство, изготовление, хранение, упаковку, перевозку, государственную экспертизу, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, и иные действия в сфере обращения лекарственных средств;

16) субъекты обращения лекарственных средств - физические и юридические лица, осуществляющие обращение лекарственных средств;

17) производство лекарственных средств - серийное изготовление, хранение с целью последующей реализацией и реализация организацией-производителем произведенных лекарственных средств;

18) организация - производитель лекарственных средств - организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями настоящего регламента;

19) фармацевтическая деятельность - деятельность в сфере обращения лекарственных средств, включающая хранение лекарственных средств, оптовую торговлю лекарственными средствами и розничную торговлю лекарственными препаратами, изготовление и отпуск лекарственных препаратов, осуществляемая организациями оптовой торговли лекарственными средствами и аптечными организациями;

20) организация оптовой торговли лекарственными средствами - юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, осуществляющие хранение лекарственных средств и оптовую торговлю лекарственными средствами в соответствии с требованиями настоящего регламента;

21) аптечная организация (аптека, аптека медицинской организации, аптечный пункт, аптечный магазин, аптечный киоск) - юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, осуществляющие хранение лекарственных средств, розничную торговлю лекарственными препаратами, изготовление и отпуск лекарственных препаратов в соответствии с требованиями настоящего регламента;

22) фальсифицированное лекарственное средство - лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о составе и (или) производителе лекарственного средства;

23) недоброкачественные лекарственные средства - лекарственные средства, несоответствующее требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации.

Статья 3. Правила идентификации объектов технического регулирования

1. Идентификация продукции производится заинтересованным лицом в целях:

1) установления принадлежности продукции к сфере действия настоящего регламента;

2) предупреждения действий, вводящих в заблуждение приобретателей.

2. Для идентификации продукции в целях установления ее принадлежности к сфере действия настоящего регламента любое заинтересованное лицо обязано убедиться в том, что идентифицируемая продукция соответствует определению лекарственного средства, установленному статьей 2 настоящего регламента.

3. Идентификация продукции для установления ее принадлежности к сфере действия настоящего регламента проводится путем сравнения наименования продукции с информацией, содержащейся в Государственном Реестре лекарственных средств.

4. Для идентификации продукции в целях предупреждения действий, вводящих в заблуждение приобретателей, любое заинтересованное лицо обязано убедиться, что идентифицируемая продукция соответствует признакам, установленным статьей 3 настоящего регламента, а также информации, указанной в маркировке.

5. Для идентификации процессов производства, хранения, перевозки и уничтожения в целях их отнесения к сфере действия настоящего регламента любое заинтересованное лицо обязано убедиться, что данные процессы обеспечивают производство, хранение, перевозку, изготовление и уничтожение лекарственных средств, указанных в статье 2 настоящего регламента.

Глава 2. Требования, предъявляемые к лекарственным средствам

1. Лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территории Российской Федерации, при условии их использования в соответствии с рекомендациями врача и инструкцией по медицинскому применению в течение срока их годности и надлежащих условий хранения, не должны причинять вреда жизни или здоровью человека.

2. Требования к лекарственным средствам включают:

1) требования к качеству и безопасности лекарственных средств;

2) требования к упаковке и маркировке лекарственных средств.

Статья 4. Требования к качеству и безопасности лекарственных средств

1. Лекарственные средства, выпускаемые на территорию Российской Федерации должны соответствовать установленным стандартам качества.

2. Стандарты качества лекарственных средств обеспечивают разработку и обращение качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства и устанавливают единые требования к лекарственным средствам, применяемым на территории Российской Федерации.

3. Стандарты качества лекарственных средств подразделяются на:

1) государственные стандарты качества лекарственных средств:

- общая фармакопейная статья;

- фармакопейная статья.

2) стандарты качества предприятия:

- фармакопейная статья предприятия для отечественных организаций-производителей;

- нормативная документация для зарубежных организаций-производителей.

4. Государственные стандарты качества утверждаются федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения и социального развития.

5. Стандарты качества предприятия являются неотъемлемой частью регистрационного досье и вводятся в действие федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере здравоохранения и социального развития.

6. Для обеспечения качества и безопасности лекарственных средств стандарты качества лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук, а также положений ведущих зарубежных фармакопей, рекомендаций ведущих международных организаций в области фармацевтической науки.

7. При разработке нового лекарственного средства, в случае отсутствия государственного стандарта качества на фармацевтическую субстанцию, используемую для производства указанного лекарственного средства, одновременно с разработкой стандарта предприятия на лекарственное средство разрабатывается стандарт предприятия на фармацевтическую субстанцию, используемую для его производства.

8. Срок действия государственных стандартов качества устанавливается до их пересмотра; срок действия стандартов качества предприятия устанавливается - 5 лет.

Статья 4. Требования к маркировке и упаковке лекарственных средств

1. Упаковка лекарственных средств должна обеспечивать их безопасность и неизменность ее идентификационных признаков при обращении лекарственных средств в течение срока годности.

2. Лекарственные препараты, за исключением изготавливаемых в аптечных организациях, поступают в обращение, если на первичной и вторичной (потребительской) упаковках хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны:

На первичной упаковке:

1) торговое наименование лекарственного средства и международное непатентованное наименование;

3) дозировка и количество в первичной упаковке;

3) номер серии;

4) срок годности;

На вторичной (потребительской) упаковке:

1) торговое наименование лекарственного средства и международное непатентованное наименование;

2) название организации - производителя лекарственных средств;

3) номер серии;

4) способ применения;

5) дозировка и количество доз в упаковке;

6) срок годности;

7) условия отпуска;

8) условия хранения;

9) меры предосторожности при применении лекарственных средств.

3. Фармацевтические субстанции поступают в обращение, если на вторичной (потребительской) упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны:

1) торговое наименование лекарственного средства и международное непатентованное наименование;

2) название организации - производителя лекарственных средств;

3) номер серии и дата изготовления;

4) количество в упаковке и единицы измерения количества;

5) срок годности;

6) условия хранения.

4. Сыворотки поступают в обращение с указанием, из крови, плазмы крови, органов, тканей какого животного они получены; вакцины - с указанием питательной среды, использованной для размножения вирусов и бактерий.

5. Лекарственные средства, зарегистрированные как гомеопатические, имеют надпись: "Гомеопатические".

6. Лекарственные средства, предназначенные для лечения животных, имеют надпись: "Для животных".

7. Лекарственные средства, полученные из растительного сырья, имеют надпись: "Продукция прошла радиационный контроль".

8. Лекарственные средства, предназначенные для клинических исследований, имеют надпись: "Для клинических исследований".

9. Лекарственные средства, предназначенные исключительно для экспорта, маркируются в соответствии с требованиями страны-импортера.

10. Лекарственные препараты должны поступать в обращение только с инструкцией по применению лекарственного препарата, содержащей следующие данные на русском языке:

1) торговое наименование, международное непатентованное, химическое или иное наименование лекарственного средства;

2) лекарственная форма с указанием количественного содержания (активности) действующих веществ и наименований вспомогательных веществ;

3) фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата;

4) название, юридический и фактический адреса организации-производителя лекарственного препарата;

5) показания к медицинскому применению;

6) противопоказания к медицинскому применению;

7) режим дозирования и путь введения, длительность лечения, если ее следует ограничить;

8) меры предосторожности при медицинском применении;

9) симптомы передозировки, меры помощи при передозировке;

10) указания, если необходимо, об особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или его отмене;

11) указания, если необходимо, о действиях врача и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата;

12) возможные побочные действия, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления при медицинском применении лекарственного препарата;

13) взаимодействие с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами;

14) указание о возможности медицинского применения у беременных, женщин, кормящих грудью, несовершеннолетних;

15) сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами;

16) срок годности, а также указание, что лекарственный препарат по истечении срока годности не должно применяться;

17) условия хранения;

18) указание, что лекарственный препарат следует хранить в местах, не доступных для детей;

19) условия отпуска.

11. Введение данных, не предусмотренных пунктами 2-10 настоящей статьи, а также допустимые сокращения при маркировке лекарственных средств устанавливаются федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.

Глава 3. Требования к обеспечению безопасности лекарственных средств
в процессе их производства, хранения, перевозки, изготовления и уничтожения

Производство и изготовление лекарственных средств должно быть организовано так, чтобы лекарственные средства гарантировано отвечали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества или эффективности. Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники организации-производителя, а также поставщики и дистрибьюторы.

Статья 5. Требования к процессу производства и изготовления лекарственных средств

1. Для обеспечения безопасности лекарственных средств в процессе производства необходимо соблюдение комплекса требований к персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству, контролю качества, работе по контракту, изложенных в Приложении 1 (Правила GMP) к данному регламенту.

2. Для обеспечения безопасности лекарственных средств в процессе изготовления необходимо соблюдение правил изготовления лекарственных средств, утверждаемых федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.

Статья 6. Обеспечение безопасности лекарственных средств в процессе их производства и изготовления

Безопасность лекарственных средств в процессе их производства и изготовления должна быть обеспечена:

1) выбором технологических процессов и режимов их осуществления на всех этапах (участках) производства лекарственных средств;

2) квалифицированным персоналом, обладающим необходимой квалификацией и практическим опытом;

3) выбором оптимальной последовательности технологических процессов, исключающей загрязнение и перекрестное загрязнение производимых лекарственных средств;

4) контролем за работой технологического оборудования;

5) содержанием производственных помещений, технологического оборудования и инвентаря, используемых в процессе производства лекарственных средств, в состоянии, исключающем загрязнение и перекрестное загрязнение лекарственных средств;

6) выбором эффективных способов и периодичности санитарной обработки и очистки производственных помещений, технологического оборудования и инвентаря, используемых в процессе производства лекарственных средств. Планировка помещений и конструкция оборудования должны минимизировать риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения и устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции;

7) осуществление всех необходимых видов контролей сырья, полупродуктов и готовых лекарственных средств в соответствии с требованиями технологического процесса и установленной нормативной документацией;

8) соблюдением условий хранения сырья, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, используемых для производства лекарственных средств;

9) ведением и хранением документации, подтверждающей выполнение требований настоящего регламента.

Статья 7. Требования к процессу хранения лекарственных средств.

1. Устройство, состав, размеры площадей и оборудование помещений хранения лекарственных средств должны обеспечивать сохранность и безопасность лекарственных средств.

2. Помещения, где осуществляется хранение лекарственных средств, должны быть оборудованы приточно-вытяжной вентиляцией с механическим побуждением, приборами центрального отопления, кондиционерами, и обеспечены необходимым количеством стеллажей, шкафов, поддонов, подтоварников.

3. Помещения и оборудование для хранения лекарственных средств должны быть оснащены контрольно-измерительными приборами для контроля условий хранения.

4. Лекарственные средства, находящиеся на хранении, должны сопровождаться документами, обеспечивающими прослеживаемость. На каждую вновь поступившую серию (партию) лекарственного средства заводится стеллажная карта, в которой указывается наименование лекарственного средства, серия, срок годности, количество. Стеллажная карта прикрепляется на местах хранения лекарственных средств.

5. Хранение лекарственных препаратов осуществляется в оригинальной упаковке этикеткой (маркировкой) наружу.

6. Помещения, где осуществляется хранение лекарственных средств, должны содержаться в чистоте.

7. Сроки годности и условия хранения лекарственных средств устанавливаются изготовителем с учетом того, чтобы в процессе хранения лекарственные средства соответствовали требованиям настоящего регламента в течение срока годности.

8. Не допускается хранение лекарственных средств вместе с иной продукцией.

9. Лекарственные средства в помещениях хранения размещают отдельно:

- в строгом соответствии с токсикологическими группами;

- ядовитые, наркотические и сильнодействующие лекарственные средства должны храниться в соответствии с действующими требованиями;

- в соответствии с фармакологическими группами;

- в зависимости от способа применения (внутреннее, наружное);

- лекарственные вещества "ангро" в соответствии с агрегатным состоянием (жидкие отдельно от сыпучих, газообразных и т.п.);

- в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных средств и влиянием различных факторов внешней среды;

- с учетом установленных сроков годности лекарственных средств;

- с учетом характера различных лекарственных форм.

10. Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия повышенной температуры, следует хранить при комнатной (18-20 °C), прохладной - (12-15 °C), холодной (2-8 °С) температуре или при более низкой температуре хранения, предусмотренной требованиями нормативной документации организации-производителя.

11. Не допускается замерзание лекарственных средств, требующих защиты от воздействия пониженной температуры.

12. В помещениях для хранения лекарственных средств, в том числе холодильных камерах, должны регулярно проводиться санитарная обработка, дезинфекция, дезинсекция и дератизация.

Статья 8. Требования к процессу перевозки лекарственных средств

1. Перевозка лекарственных средств осуществляется пригодными для этой цели транспортными средствами. Условия перевозки определяет грузоотправитель. Они должны соответствовать условиям хранения, указанным в нормативной документации производителя.

2. Конструкция грузовых отделений транспортных средств должна обеспечивать защиту лекарственных средств от загрязнения и исключать повреждение транспортной тары. При необходимости транспортные средства должны быть оснащены техническими средствами, обеспечивающими регистрацию климатических параметров.

3. Внутренняя поверхность грузовых отделений транспортных средств должна быть выполнена из моющихся и нетоксичных материалов. Периодичность санитарной обработки и дезинфекции внутренних поверхностей грузовых отделений транспортных средств устанавливается участником хозяйственной деятельности в сфере перевозки. Вода, используемая для мойки грузовых отделений транспортных средств, должна соответствовать требованиям к питьевой воде, установленным соответствующим техническим регламентом.

4. Перевозимые лекарственные средства должны сопровождаться документами, подтверждающими их безопасность и обеспечивающими прослеживаемость, а также информацией об условиях ее хранения и о сроках годности.

Статья 9.Требования к процессу уничтожения лекарственных средств

1. В целях безопасности лекарственные средства, являющиеся подделками или незаконными копиями зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств, обнаруженные и конфискованные таможенными органами Российской Федерации при ввозе их на территорию Российской Федерации, а также недоброкачественные и фальсифицированные лекарственные средства, находящиеся в обращении, подлежат уничтожению.

2. Передача лекарственных средств для их уничтожения в предприятия, имеющие соответствующую лицензию, осуществляется таможенными органами Российской Федерации, юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями, которые являются собственниками или владельцами лекарственных средств.

3. Уничтожение лекарственных средств осуществляется с соблюдением обязательных требований нормативных и технических документов по охране окружающей среды.

4. Уничтожение лекарственных средств проводится комиссией по уничтожению лекарственных средств в присутствии собственника или владельца лекарственных средств, подлежащих уничтожению, и оформляется актом, в котором указываются: дата, место уничтожения; состав комиссии по уничтожению; основание для уничтожения; сведения о лекарственном средстве с указанием лекарственной формы, дозировки, единицы измерения, серии и количестве уничтожаемого лекарственного средства, а также о таре или упаковке; наименование производителя лекарственного средства; наименование владельца или собственника лекарственного средства; способ уничтожения.

5. Особенности уничтожения лекарственных средств:

- жидкие лекарственные формы (растворы для инъекций в ампулах, в пакетах и во флаконах, в аэрозольных баллонах, микстуры, капли и т.д.) уничтожают путем раздавливания (ампулы) с последующим разведением содержимого ампул, пакетов и флаконов водой в соотношении 1:100 и сливом образующегося раствора в промышленную канализацию (в аэрозольных баллонах предварительно делаются отверстия); остатки ампул, аэрозольных баллонов, пакетов и флаконов вывозятся обычным порядком, как производственный или бытовой мусор;

- твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.), содержащие водорастворимые субстанции лекарственных средств, подлежат после дробления до порошкообразного состояния разведению водой в соотношении 1:100 и сливом образующейся суспензии (или раствора) в промышленную канализацию;

- твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.), содержащие субстанции лекарственных средств, нерастворимые в воде, мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории и т.д.), трансдермальные формы лекарственных средств, а также фармацевтические субстанции уничтожаются путем сжигания;

- наркотические средства и психотропные вещества, входящие в списки II и III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, дальнейшее использование которых в медицинской практике признано нецелесообразным, уничтожаются в соответствии с законодательством Российской Федерации;

- огнеопасные, взрывоопасные лекарственные средства, радиофармацевтические препараты, а также лекарственное растительное сырье с повышенным содержанием радионуклидов уничтожаются в особых условиях по специальной технологии, имеющейся в распоряжении организации по уничтожению, в соответствии с лицензией.

Глава 4. Оценка соответствия объектов техническогорегулирования требованиям настоящего регламента

Статья 10. Формы оценки соответствия объектов технического регулирования требованиям настоящего регламента

1. Оценка соответствия лекарственных средств требованиям настоящего регламента (далее - оценка соответствия) осуществляется в формах:

1) подтверждения соответствия лекарственных средств требованиям настоящего регламента;

2) государственного контроля (надзора).

2. Оценка соответствия процессов производства, хранения, перевозки и уничтожения лекарственных средств требованиям настоящего регламента осуществляется в форме государственного контроля (надзора).

Статья 11. Обязательное подтверждение соответствия лекарственных средств требованиям настоящего регламента

1. Обязательное подтверждение соответствия лекарственных средств требованиям настоящего регламента (далее - подтверждение соответствия) осуществляется в форме принятия декларации о соответствии лекарственных средств требованиям настоящего регламента (далее - декларирование соответствия).

2. Подтверждение соответствия в форме декларирования соответствия осуществляется с учетом требований статьи 24 Федерального закона от 27 декабря 2002 года N 184-ФЗ "О техническом регулировании" (далее - Федеральный закон "О техническом регулировании") и настоящего регламента.

3. При декларировании соответствия заявителем может быть юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, зарегистрированные в соответствии с законодательством Российской Федерации, являющиеся изготовителем или продавцом либо выполняющие функции иностранного изготовителя на основании договора с ним в части обеспечения соответствия поставляемых лекарственных средств требованиям настоящего регламента и в части ответственности за несоответствие поставляемых лекарственных средств требованиям настоящего регламента.

Статья 12. Декларирование соответствия

1. Декларированию подлежит каждая серия (партия) лекарственных средств, поступающих в обращение на территорию Российской Федерации.

2.Декларирование соответствия осуществляется путем принятия декларации о соответствии на основании собственных доказательств и доказательств, полученных с участием органа по сертификации и (или) аккредитованной испытательной лаборатории (далее также - третья сторона).

3. Принятие декларации о соответствии на основании собственных доказательств и доказательств, полученных с участием третьей стороны, включает следующие операции, выполняемые заявителем:

1) формирование комплекта доказательственных материалов;

2) оформление декларации о соответствии;

3) предоставление декларации в органы по сертификации для ее регистрации.

4. Доказательственные материалы должны включать техническую документацию и протокол испытаний лекарственных средств.

5. При декларировании соответствия на основании собственных доказательств и доказательств, полученных с участием третьей стороны, заявитель по своему выбору в дополнение к собственным доказательственным материалам, предусмотренным частью 3 настоящей статьи, представляет протокол испытаний продукции, проведенных в аккредитованной испытательной лаборатории, или сертификат системы качества (безопасности), в отношении которого предусматривается контроль (надзор) органа по сертификации, выдавшего данный сертификат, за объектом сертификации.

6. Система качества (безопасности) должна обеспечивать соответствие производимых лекарственных средств требованиям настоящего регламента.

7. Комплект доказательственных материалов находится у заявителя.

8. Срок действия декларации о соответствии устанавливается на срок не превышающий срока годности данной серии лекарственного средства.

Статья 13. Принципы и формы проведения государственного контроля (надзора) за соответствием лекарственных средств, процессов их производства, хранения, транспортировки, изготовления, реализации и требованиям настоящего регламента

1. Государственному контролю подлежат все лекарственные средства, произведенные на территории Российской Федерации и ввозимые на территорию Российской Федерации.

2. Формы проведения государственного контроля устанавливаются с учетом положений статьи 8 Федерального закона от 22 июня 1998 года N 86-ФЗ "О лекарственных средствах".

3. Государственный контроль лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, осуществляется в форме:

1) предварительного государственного контроля лекарственных средств;

2) выборочного государственного контроля лекарственных средств;

3) государственного инспекционного контроля процессов производства, изготовления, хранения, транспортировки и уничтожения лекарственных средств.

Статья 14. Правила проведения государственного контроля (надзора)

1. Правила осуществления государственного контроля (надзора) за безопасностью лекарственных средств в процессе их производства, хранения, транспортировки, изготовления и уничтожения устанавливаются с учетом нормативных правовых актов Российской Федерации, в том числе нормативных правовых актов федерального органа исполнительной власти в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.

2. Государственный предварительный контроль проводится с целью оценки безопасности и качества лекарственного средства, производимого в промышленном масштабе и осуществляется для впервые ввозимых на территорию РФ, впервые производимых на территории РФ, и выпускаемых по измененной технологии лекарственных средств, а также лекарственных средств переведенных на режим предварительного государственного контроля в связи с ухудшением их качества. Государственный предварительный контроль осуществляется в объеме 3 промышленных серий для лекарственных средств впервые ввозимых на территорию РФ, впервые производимых на территории РФ, и выпускаемых по измененной технологии и в объеме не менее 5 серий для лекарственных средств переведенных на режим предварительного государственного контроля в связи с ухудшением их качества.

По результатам экспертизы качества в рамках государственного предварительного контроля Федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств, оформляет решение по результатам экспертизы качества о выпуске лекарственного средства в обращение на территории Российской Федерации.

3. Государственный выборочный контроль осуществляется для всех лекарственных средств, находящихся в обращении в объеме, рассчитываемом в процентах от общего объема серий, поступающих в обращение, с учетом степени риска, которое данное лекарственное средство при ухудшении качества может нанести здоровью и жизни потребителя.

По результатам экспертизы качества в рамках государственного выборочного контроля Федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств, принимает решение о дальнейшем обращении лекарственного средства.

По результатам выборочного контроля осуществляется мониторинг безопасности лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Российской Федерации.

4. Государственный инспекционный контроль производственных площадок, на которых выпускаются лекарственные препараты, поступающие в обращение на территории Российской Федерации, на соответствие требованиям настоящего регламента.

По результатам государственного инспекционного контроля Федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств выдает заключение о соответствии инспектируемой производственной площадки требованиям настоящего регламента.

Плановый государственный инспекционный контроль осуществляется не чаще 1 раза в 2 года; внеплановый государственный инспекционный контроль осуществляется в случае выявления ухудшения качества продукции и/или получения информации о нарушении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Российской Федерации.

5. Государственный инспекционный контроль хранения, транспортировки, изготовления, реализации и утилизации лекарственных средств на соответствие требованиям настоящего регламента в организациях, осуществляющих фармацевтическую и медицинскую деятельность.

Плановый государственный инспекционный контроль осуществляется не чаще 1 раза в 2 года; внеплановый государственный инспекционный контроль осуществляется в случае получения информации о нарушении правил хранения, транспортировки, реализации и уничтожения лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Российской Федерации.

Статья 15. Ответственность за нарушение требований настоящего регламента

Нарушение требований настоящего регламента влечет ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Глава 5. Заключительные положения

Статья 16. Заключительные положения

1. Декларация о соответствии на лекарственные средства, произведенные и изготовленные до дня вступления в силу настоящего регламента, выданные до дня вступления в силу настоящего регламента, считаются действительными до окончания сроков действия декларации о соответствии.

2. На лекарственные средства, изготовленные до дня вступления в силу настоящего регламента, распространяются требования, действующие до дня вступления в силу настоящего регламента.

3. Выпуск в обращение (включая реализацию в сфере розничной торговли) лекарственных средств, произведенных, изготовленных или импортированных до дня вступления в силу настоящего регламента, допускается в течение срока годности лекарственных средств.

4. До дня вступления в силу соответствующих технических регламентов, на которые имеются ссылки в настоящем регламенте, указанные ссылки означают ссылки на нормативные документы федеральных органов исполнительной власти.

Статья 17. Приведение нормативных правовых актов Российской Федерации и нормативных документов федеральных органов исполнительной власти в соответствие с настоящим регламентом

Со дня вступления в силу настоящего регламента нормативные правовые акты Российской Федерации и нормативные документы федеральных органов исполнительной власти в сфере безопасности лекарственных средств, процессов ее производства, хранения, перевозки и уничтожения применяются в части, не противоречащей настоящему регламенту.

Статья 18. Порядок вступления в силу настоящего регламента

Настоящий регламент вступает в силу по истечении шести месяцев со дня его официального опубликования

Приложение 1
к техническому регламенту
"О безопасности лекарственных средств"

ПРАВИЛА
ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(ПРАВИЛА GMP)

Общие положения

1. Правила организации производства и контроля качества (далее - Правила) разработаны в соответствии со статьей 13 Федерального закона от 22.06.1998 года N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (Собрание законодательства Российской Федерации N 26 от 29.06.1998 г. с.3006) и постановлением Правительства Российской Федерации от 6.07.2006 года N 415 "Об утверждении Положения о лицензировании производства лекарственных средств" и устанавливают требования к организации надлежащего производства и контроля качества лекарственных средств.

2. Настоящие Правила распространяются на все организации (предприятия и учреждения), независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности, осуществляющие производство любых готовых лекарственных средств и фармацевтических субстанций.

3. Целью настоящих Правил является обеспечение высокого уровня качества и безопасности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство произведено в соответствии с заявленными при государственной регистрации требованиями, установленными в государственных стандартах качества, технологических регламентах и нормативных документах при соблюдении лицензионных требований и условий.

4. Правила устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов, проведению валидации, организации работ по договорам, рекламациям, порядку отзыва продукции и проведению самоинспекций и аудитов поставщиков.

5. При организации производства и контроля качества лекарственных средств кроме настоящих Правил следует руководствоваться требованиями иных действующих нормативных правовых актов, учитывать положения стандартов Российской Федерации, руководств и методических рекомендаций, утвержденных в установленном порядке не противоречащие Правилам.

1. Управление качеством

Принципы

Производитель лекарственных средств должен организовать их производство так, чтобы лекарственные средства гарантированно отвечали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за несоответствия требованиям регистрационной документации в отношении безопасности, качества и эффективности. Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники организации-производителя, а также поставщики и дистрибьюторы лекарственных средств.

Для достижения этой цели на предприятии на основе настоящих Правил должна быть создана система обеспечения качества, включающая в себя организацию контроля качества.

Следует документально оформить в полном объеме требования к системе обеспечения качества и организовать контроль эффективности ее функционирования. Все звенья этой системы следует укомплектовать квалифицированным персоналом, обеспечить необходимыми помещениями, оборудованием и документацией. Ответственность за функционирование системы возлагается, в первую очередь, на руководителей и лиц, ответственных за обеспечение качества.

Основные принципы обеспечения качества, настоящих Правил и контроля качества взаимосвязаны и имеют первостепенное значение в организации производства лекарственных средств.

1.1. Основные идеи обеспечения качества, надлежащей производственной практики и контроля качества представляют собой взаимосвязанные аспекты управления качеством. Они изложены в настоящих Правилах для того, чтобы подчеркнуть их неразрывную связь и фундаментальное значение для организации производства, хранения и реализации лекарственных средств.

Обеспечение качества

1.2. Обеспечение качества - всеобъемлющее понятие, охватывающее все аспекты, которые, вместе взятые или по отдельности влияют на качество продукции. Это вся совокупность организационных мероприятий, предпринимаемых с целью обеспечения гарантии соответствия качества лекарственных средств их назначению. Обеспечение качества, таким образом, включает надлежащую организацию производства и контроля качества лекарственных средств, а также другие факторы, выходящие за рамки настоящих Правил, такие как разработка и изучение препарата (Приложение 2).

Система обеспечения качества (система качества) при производстве лекарственных средств должна гарантировать следующее:

I. Лекарственные средства разработаны и изучены в соответствии с требованиями настоящих Правил, Правил надлежащей клинической практики и Правил надлежащей лабораторной практики.

II. Все операции по производству и контролю качества ясно изложены в соответствующих письменных документах и отвечают требованиям настоящих Правил.

III. Четко определены ответственность и обязанности руководителей организации-производителя лекарственных средств.

IV. Предусмотрены и осуществляются все необходимые мероприятия, обеспечивающие производство лекарственных средств, поставку и использование исходных и упаковочных материалов, соответствующих установленным требованиям.

V. Проведены весь необходимый контроль промежуточных продуктов и весь другой производственный контроль, а также аттестация (валидация) всех технологических и вспомогательных процессов, аналитических методов, технологического и лабораторного оборудования, инженерных систем, чистых помещений и др.

VI. Готовая продукция правильно произведена и проверена в соответствии с установленными методиками и инструкциями (процедурами).

VII. Выпуск лекарственного средства для реализации или поставка продукции не осуществляется до тех пор, пока лицо ответственное за обеспечение качества не удостоверит, что каждая серия продукции была произведена и проконтролирована в соответствии с требованиями нормативных документов (технологический регламент, государственный стандарт качества лекарственного средства и другие документы, утвержденные при регистрации данного лекарственного средства), регламентирующих производство, контроль и реализацию лекарственных средств.

VIII. Осуществлен комплекс мероприятий, гарантирующих, что качество лекарственных средств поддерживается в течение всего срока годности при надлежащих условиях их хранения, транспортирования и последующем обращении.

IX. Порядок проведения самоинспекции позволяет регулярно оценивать правильность соблюдения настоящих Правил и эффективность системы обеспечения качества организации производства лекарственных средств.

Надлежащая организация производства лекарственных средств

1.3. Собственно надлежащая организация производства лекарственных средств, устанавливаемая настоящими Правилами является частью системы обеспечения качества, которая позволяет гарантировать, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим ее назначению, а также в соответствии с требованиями нормативных документов (Технологический регламент, Фармакопейная статья предприятия и другим документам регистрационной документации), регламентирующих производство, контроль и реализацию лекарственных средств.

Надлежащая производственная практика распространяется как на производство, так и на контроль качества лекарственных средств. Основные требования надлежащей практики производства лекарственных средств:

I. Все производственные процессы четко определены и систематически пересматриваются с учетом накопленного опыта; доказана возможность постоянно производить лекарственные средства требуемого качества в соответствии со спецификациями и требованиями других нормативных документов.

II. Критические стадии производственного процесса и существенные изменения, внесенные в процесс, прошли (аттестацию) валидацию.

III. Соблюдены все необходимые условия для выполнения требований настоящих Правил, включая:

а) квалифицированный и должным образом обученный персонал;

б) необходимые помещения и площади;

в) соответствующее оборудование и инженерные системы, технические средства обслуживания;

г) надлежащего качества исходное сырье, упаковочные материалы и этикетки;

д) утвержденные в установленном порядке инструкции и методики;

е) требуемые условия хранения и транспортирования;

ж) инструкции (процедуры) и методики изложены в форме предписаний ясным и не допускающим разночтений языком и конкретно применимы к имеющимся в наличии техническим средствам и условиям производства;

IV. Персонал обучен правильному выполнению методик и инструкций (процедур).

V. В ходе производственного процесса заполняются протоколы, подтверждающие, что действительно проведены все требуемые установленными инструкциями (процедурами) операции, а также, что количество и качество продукции соответствует запланированным нормам. Любые отклонения полностью документированы, исследованы и предприняты конкретные действия по их устранению;

VI. Протоколы на серию, включая документацию по реализации продукции, позволяют проследить все этапы и условия производства каждой серии, сохраняются и доступны при необходимости.

VII. При реализации (оптовой продаже) или поставке и транспортировке продукции сведен к минимуму риск снижения ее качества.

VIII. Организована система, позволяющая осуществить отзыв любой реализованной или поставленной серии продукции.

IX. Организована система, позволяющая осуществлять рассмотрение и изучение рекламаций (претензий, жалоб) на реализованную продукцию, расследуются случаи дефектов качества и принимаются соответствующие меры как в отношении дефектной продукции, так и для предотвращения повторения подобных случаев.

Контроль качества

1.4. Контроль качества является частью надлежащей производственной практики, гарантирующей, что процедуры отбора проб выполнены, что действительно проведены все необходимые испытания, что исходное сырье и материалы были разрешены для использования в производстве, что полупродукты были переданы на следующую технологическую стадию производства, а готовая продукция допущена к продаже или поставке только после подтверждения того, что их качество отвечало требованиям установленным в нормативной документации.

Основные требования к контролю качества:

I. Имеются надлежащие помещения, средства измерения и оборудование, обученный персонал и утвержденные методики и/или процедуры отбора проб, контроля и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также программа с обозначением периодичности контроля и уровней оценки и методики мониторинга окружающей среды на производстве с целью выполнения требований настоящих Правил.

II. Отбор проб исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции производится тем персоналом и теми методами, которые утверждены отделом контроля качества.

III. Аналитические методы прошли аттестацию (валидацию).

IV. Заполняются протоколы, подтверждающие, что проведены все требуемые мероприятия по отбору проб, испытаниям и контролю качества. Все отклонения полностью регистрируются и исследуются.

V. Готовая продукция содержит активные вещества (ингредиенты), соответствующие требованиям нормативных документов (технологический регламент, Фармакопейная статья предприятия и другие документы, утвержденные при регистрации данного лекарственного средства), имеет требуемую чистоту, находится в надлежащей упаковке и правильно промаркирована.

VI. Протоколы, заполненные по результатам контроля и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, сопоставляются с требованиями спецификаций. Регулярно проводится обзор и оценка соответствующей производственной документации и анализ всех отклонений от установленных методик и/или инструкций (процедур).

VII. Ни одна серия готовой продукции не разрешается для продажи или поставки прежде, чем будет подтверждено ее полное соответствие требованиям нормативных документов, регламентирующих производство, контроль и распределение лекарственных средств.

VIII. Сохраняется достаточное количество арбитражных образцов исходного сырья и продукции, которое позволяет проводить испытания в процессе хранения (при необходимости). При этом образцы хранятся в потребительской упаковке (за исключением больших упаковок).

2. Персонал

Принципы

Организация и функционирование производства и системы обеспечения качества лекарственных средств зависят от персонала. На фармацевтическом предприятии должно работать достаточное количество квалифицированного персонала, способного выполнять все задачи, входящие в область ответственности организации - производителя.

В письменных должностных инструкциях должны быть отражены обязанности, область ответственности и права каждого сотрудника.

Все сотрудники должны быть ознакомлены с положениями настоящих Правил, непосредственно относящимися к их производственной деятельности и проходить первичное и последующее обучение в необходимом объеме, в т.ч. по правилам личной гигиены.

Общие положения

2.1. На предприятии должно работать достаточное количество сотрудников, имеющих соответствующее образование и опыт практической работы, что является одним из условий создания и поддержания на должном уровне системы обеспечения качества. Весь персонал должен быть заинтересован в получении готового продукта высокого качества. Для исключения риска снижения качества производимой продукции обязанности, возлагаемые на любого сотрудника, не должны быть чрезмерными.

2.2. На предприятии должна быть схема организационной структуры производства. Сотрудники, работающие на руководящих должностях, должны иметь обязанности, а также соответствующие полномочия для их выполнения, изложенные в письменных должностных инструкциях. В обязанностях персонала не должно быть пропусков или дублирования ответственности. Должны быть предприняты меры для предотвращения входа лиц, не имеющих специального разрешения, в зоны производства, хранения и контроля качества. Персонал, не работающий в этих зонах, не должен использовать их в качестве проходных в другие зоны производства и контроля качества.

Руководящие работники

2.3. К руководящему персоналу относятся руководители ответственные за производство (упаковку), а также за обеспечение и контроль качества лекарственных средств, которые не должны находиться в административной подчиненности по отношению друг к другу. Руководители производства, руководители ответственные за обеспечение и контроль качества должны быть заняты на предприятии полный рабочий день.

2.4. Руководитель ответственный за обеспечение качества производства лекарственных средств (уполномоченное лицо):

а) должен гарантировать, что каждая серия продукции была произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями;

б) гарантирует и документально подтверждает, что все использованные в производстве готового лекарственного средства фармацевтические субстанции имеют государственную регистрацию и поставлены с соблюдением действующих законодательных, нормативных правовых актов;

в) документально подтверждает, что каждая серия продукции удовлетворяет требованиям соответствующих документов до выдачи разрешения на выпуск лекарственных средств.

Лицо ответственное за обеспечение качества производства лекарственных средств принимает решение о выпуске серии лекарственного средства и согласно предоставленным в установленном порядке полномочиям принимает (подписывает) декларацию о соответствии продукции.

2.5. В обязанности руководителя производства, входят:

I. Обеспечение производства и хранения продукции в соответствии с утвержденной документацией для достижения требуемого качества.

II. Утверждение производственных инструкций и процедур, в том числе по проведению контроля процесса производства, а также обеспечение их точного выполнения.

III. Обеспечение надлежащего ведения протоколов производства и упаковки серии и других заполняемых форм.

IV. Контроль за состоянием производственных помещений, оборудования и соответствующим техническим обслуживанием.

V. Обеспечение проведения аттестации (валидации) процессов.

VI. Обеспечение проведения первичного и последующего обучения персонала, занятого в производстве, по утвержденным программам.

2.6. В обязанности руководителя ответственного за контроль качества входят:

I. Выдача разрешения на использование в производстве сырья, вспомогательных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной или печатной продукции.

II. Одобрение или отклонение готового продукта.

III. Утверждение инструкций по отбору проб, контролю качества исходного сырья, материалов, промежуточной, нерасфасованной продукции и готового продукта, по контролю и оценке условий производства, а также других документов, непосредственно связанных с контролем качества готового продукта.

IV. Оценка результатов контроля качества, содержащихся в протоколах (заполняемых формах).

V. Обеспечение проведения всех необходимых контрольных испытаний.

VI. Контроль за состоянием помещений отдела, оборудованием, контрольно-измерительными приборами и их техническим обслуживанием.

VII. Проведение аттестации (валидации) аналитических методов.

VIII. Контроль за своевременным проведением поверки и калибровки средств измерений.

IX. Обеспечение обучения персонала отдела контроля качества и оценка его эффективности.

X. Проведение аудита поставщиков услуг по контролю качества и осуществление контроля за их деятельностью.

Другие обязанности подразделения контроля качества приведены в разделе 6.

2.7. Руководители производства и отдела контроля качества имеют ряд совместных обязанностей, относящихся к обеспечению качества продукции. Эти обязанности с учетом действующих норм и правил включают в себя следующее:

- утверждение письменных инструкций, методик и других документов, в т.ч. внесение изменений в них;

- контроль за окружающей средой на производстве;

- контроль за соблюдением правил производственной гигиены;

- аттестацию (валидацию) процессов;

- обучение персонала;

- утверждение и аудит поставщиков исходных материалов;

- утверждение и аудит организаций, осуществляющих работы по договорам;

- определение условий хранения материалов, продукции и контроль за их соблюдением;

- хранение документации, в которой регистрируются процессы производства и контроля качества лекарственных средств;

- постоянный контроль соответствия организации производства и контроля качества лекарственных средств требованиям настоящих правил;

- проведение инспекций, расследований и отбора проб с целью выявления факторов, способных повлиять на качество продукции.

Обучение

2.8. На предприятии должно проводиться обучение всех сотрудников, работающих непосредственно на производстве и в контрольных лабораториях, в соответствии с утвержденными программой и инструкциями. Также должно осуществляться обучение персонала, деятельность которого может повлиять на качество готовых продуктов, например, персонала, работающего в помещениях для хранения (на складах) исходного сырья и готовых продуктов, а также занимающегося техническими вопросами, обслуживанием оборудования, уборкой помещений.

2.9. Вновь поступающие на работу сотрудники должны пройти обучение в соответствии с предполагаемой производственной деятельностью, включая ознакомление с требованиями настоящего документа. Весь персонал должен проходить последующее периодическое обучение. Следует проводить оценку эффективности обучения персонала. Необходимо хранить документацию, содержащую сведения о прохождении обучения каждым сотрудником в течение всего времени его работы на предприятии.

2.10. Персонал, работающий в особо опасных для здоровья помещениях с высокоактивными, токсичными, летучими, сенсибилизирующими веществами, должен проходить дополнительную подготовку по специальным программам.

2.11. Персонал, не прошедший обучение, не следует допускать в производственные помещения. Лица, не работающие на предприятии, при посещении производственных помещений должны быть проинструктированы заранее о правилах поведения на производстве. Необходимо осуществлять тщательный контроль за их поведением на производстве.

2.12. Во время обучения должны быть обсуждены концепция обеспечения качества и все меры, способствующие ее пониманию и выполнению.

Гигиена персонала

2.13. На каждом фармацевтическом предприятии должна быть разработана подробная программа по гигиене, включающая правила беспрекословного соблюдения персоналом личной гигиены, правила гигиены труда и правила использования и ношения технологической одежды. Эти правила должны быть понятны каждому сотруднику, изучаться ими и точно исполняться.

2.14. При поступлении на работу персонал должен пройти медицинское обследование. Весь персонал, занятый непосредственно на производстве, включая временно работающих, должен проходить регулярные медицинские осмотры.

2.15. К работе, связанной с производством, контролем или хранением лекарственных средств, не должны допускаться носители патогенной микрофлоры и работники, страдающие кожными заболеваниями. Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не должны допускаться больные инфекционными заболеваниями или сотрудники, имеющие повреждения кожи различной степени на открытых участках тела. Персонал должен ставить в известность своего руководителя о любых недомоганиях (кожные, острые респираторные и другие заболевания), способных оказать нежелательное воздействие на качество промежуточных продуктов и/или готовых продуктов.

2.16. При работе в производственных помещениях различных классов чистоты должна использоваться пригодная для этих целей технологическая одежда. Каждый человек, входящий в производственные помещения, должен быть одет в специальную одежду, соответствующую выполняемым им производственным операциям.

2.17. Запрещается принимать пищу, пить, жевать жевательную резинку, курить, а также хранить еду, питье, табачные изделия и личные лекарства в производственных помещениях и на складах.

2.18. Контакт работников с открытой продукцией или любыми деталями оборудования, контактирующими с продукцией, без средств индивидуальной защиты не допускается, если это не предусмотрено действующей документацией.

2.19. Персонал должен пройти инструктаж по правилам мытья рук, пользования душевыми и другим установленным санитарным оборудованием.

3. Помещения и оборудование

Принципы

Место расположения, проект, строительство, монтаж, оснащение и обслуживание помещений и оборудования должны соответствовать характеру выполняемых работ. Планировка помещений и конструкция оборудования должны минимизировать риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли или грязи и, в общем случае, устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции, в связи с используемыми помещениями и оборудованием.

Помещения

Общие положения

3.1. Производственные здания предпочтительно должны располагаться вне жилых зон или внутри санитарно-защитной зоны, установленной действующими нормативными документами. Здания не должны располагаться в зонах влияния внешних источников загрязнения, которые могут отрицательно повлиять на качество производимой продукции. Здания должны иметь инженерные системы, необходимые для обеспечения процесса производства лекарственных средств.

3.2. Помещения следует эксплуатировать и обслуживать, гарантируя, что ремонт и эксплуатация не представляют никакой опасности для качества продукции. Помещения следует убирать и дезинфицировать в соответствии с подробными письменными инструкциями (процедурами).

3.3. Конструкция и отделка помещений, освещение, температура, влажность, система воздухоподготовки должны соответствовать назначению и не оказывать неблагоприятного (прямого или косвенного) воздействия на качество готового продукта, полупродукта, исходного сырья, упаковочных материалов во время их производства и хранения; эксплуатационные характеристики оборудования; здоровье персонала.

3.4. Здания и помещения должны быть спроектированы и оснащены таким образом, чтобы обеспечить максимальную защиту от проникновения в них насекомых и других животных.

3.5. Должны быть приняты меры, предотвращающие свободный доступ посторонних лиц на территорию производства. Зоны производства, хранения и контроля качества не должны использоваться как проходные для персонала, который в них не работает.

Производственная зона

3.6. Для производства определенных лекарственных препаратов с высокой степенью аллергенности или сенсибилизации (таких как, отдельные виды антибиотиков (например, антибиотики пенициллинового ряда), цитостатики, некоторые гормоны и биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы), должны быть отдельные помещения, оборудование и вентиляционные системы, для того, чтобы свести к минимуму риск перекрестной контаминации, и как следствие, серьезной опасности для здоровья потребителей.

Запрещается производство ядов технического назначения (пестициды, гербициды и др.) и продукции немедицинского назначения в зданиях и помещениях, используемых для производства лекарственных средств.

3.7. Помещения должны быть спланированы в соответствии с последовательностью операций производственного процесса и требуемыми уровнями чистоты.

3.8. Чтобы свести к минимуму риск перепутывания различных продуктов или их компонентов, избежать перекрестной контаминации и минимизировать риск ошибок или неправильного осуществления любого действия при производстве или контроле, помещения должны иметь площади достаточные для оптимального размещения оборудования и его обслуживания, а также для хранения продуктов и материалов, получаемых и используемых в процессе производства.

3.9. Если исходные и первичные упаковочные материалы, промежуточные или нерасфасованные продукты подвергаются воздействию окружающей среды, внутренние поверхности помещений (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, не иметь открытых соединений и трещин, не выделять частиц и должны обеспечивать возможность беспрепятственной и эффективной уборки и дезинфекции.

3.10. Конструкция и размещение труб, осветительных приборов, оборудования вентиляции и т.п. не должны иметь мест, труднодоступных для очистки. Их обслуживание должно осуществляться с внешней стороны производственных помещений или должны быть предусмотрены адекватные меры по предотвращению возможности возникновения в связи с этим какого-либо негативного влияния на продукт.

3.11. Стоки должны быть соответствующих размеров и оборудованы для предотвращения обратного потока. По возможности, следует избегать открытых сливных желобов.

3.12. Производственные зоны в зависимости от выпускаемой продукции, выполняемых операций и соответствующих требований к окружающей среде следует оснастить эффективной системой вентиляции, обеспечивающей требуемую чистоту, температуру, влажность воздуха и иметь средства для контроля параметров воздушной среды (температура, влажность и др.). Производство должно быть обеспечено сжатым воздухом, а при необходимости - азотом или инертными газами, а также технологической схемой их распределения по всем помещениям, где это необходимо. Уровни загрязнения сжатого воздуха или газа по микробной чистоте и механическим частицам должны соответствовать нормам по микробной чистоте и механическим частицам тех классов помещений, где они непосредственно используются.

3.13. Взвешивание исходного сырья должно производиться в отдельном помещении или зоне, специально предназначенной для этого.

3.14. В тех случаях, когда происходит образование пыли (например, во время отбора проб, взвешивания, смешивания, производственных операций, упаковки сухой продукции), должны быть предприняты специальные меры предосторожности в виде технических средств или приспособлений, с целью предотвращения перекрестной контаминации и проведения очистки.

3.15. Помещения для упаковки лекарственных средств должны быть специально спроектированы и расположены таким образом, чтобы избежать путаницы или перекрестной контаминации.

3.16. Производственные зоны должны быть хорошо освещены, особенно там, где проводится визуальный контроль.

3.17. Контроль в процессе производства можно проводить в производственной зоне, если это не создает риска для производства.

Зоны складирования

3.18. Складские зоны должны быть достаточно просторными для обеспечения упорядоченного хранения различных категорий материалов и продукции: исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной и нерасфасованной продукции, продукции карантинного хранения, разрешенной для реализации, бракованной, возвращенной или отозванной продукции.

3.19. Складские зоны должны быть спроектированы или приспособлены для обеспечения надлежащих условий хранения лекарственных средств. Они должны быть сухими и чистыми. Соблюдение климатических параметров воздушной среды складской зоны должно быть обеспечено соответствующей системой кондиционирования при осуществлении необходимого контроля температуры и влажности. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и т.п.) и их контроль.

3.20. В местах приемки и отправки должна быть обеспечена защита материалов и продукции от воздействия погодных условий. Зоны приемки должны быть спроектированы и оборудованы так, чтобы транспортная тара, при необходимости, была очищена.

3.21. Если статус карантина гарантируется хранением продукции в отдельных зонах, то такие зоны должны быть четко маркированы. Любая система, применяющаяся вместо физического карантина, должна обеспечивать идентичную безопасность.

3.22. Должна быть выделена отдельная зона (помещение) для отбора проб исходного сырья. Если отбор проб осуществляется в складских помещениях, то он должен проводиться в физически изолированных специально оборудованных зонах/помещениях для обеспечения требуемого уровня чистоты и исключения микробной и/или перекрестной контаминации.

3.23. Для хранения бракованных, отозванных или возвращенных исходного сырья, материалов или готовой продукции должны быть предусмотрены физически изолированные зоны с ограниченным доступом персонала.

3.24. Сильнодействующие вещества или продукция должны храниться в надлежащим образом оборудованных, защищенных и охраняемых зонах.

3.25. Следует обеспечить надежное и безопасное хранение печатных материалов в виду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств. Необходимо обеспечить безопасное и надежное хранение маркированных упаковочных материалов в изолированной зоне, а также их строгий учет.

Зоны контроля качества

3.26. Лаборатории по контролю качества должны быть отделены от производственных помещений. Это особенно важно для микробиологических, биологических и радиологических лабораторий, которые также должны быть отделены друг от друга.

3.27. Контрольные лаборатории должны быть спроектированы, организованы и оборудованы таким образом, чтобы соответствовать проводимым в них операциям. Они должны быть достаточно просторными для избежания перепутывания и перекрестной контаминации. Должны быть выделены и оборудованы площади для хранения образцов и документации.

3.28. Для чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электрических помех, вибрации, влажности и т.д., могут быть выделены отдельные специально оборудованные помещения.

3.29. В лабораториях, где обращаются со специфическими веществами (например, биологические и радиоактивные образцы), необходимо соблюдать специальные требования.

Вспомогательные зоны

3.30. Комнаты отдыха персонала и столовая должны быть отделены от других помещений.

3.31. Помещения для смены одежды, комнаты для мытья рук и туалетные комнаты должны быть легко доступны и спроектированы по соответствующим нормативам. Туалетные комнаты не должны непосредственно сообщаться с производственными и складскими зонами.

3.32. Мастерские должны быть отделены от производственных помещений. При необходимости хранения запасных частей и инструментов в зоне производства должны быть предусмотрены специальные помещения или шкафы, которые должны содержаться и контролироваться в соответствии с процедурами производственной зоны.

3.33. Помещения, предназначенные для содержания животных, должны быть изолированы от других помещений, иметь отдельный вход и систему воздухоподготовки.

Оборудование

3.34. Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания оборудования должны соответствовать его назначению.

3.35. Операции по ремонту и обслуживанию оборудования и приборов должны проводиться таким образом, чтобы не оказывать отрицательного воздействия на качество продукции.

3.36. Технологическое оборудование и инженерные системы должны быть спроектированы, изготовлены и смонтированы таким образом, чтобы его можно было легко и тщательно очищать. Очистка и, при необходимости, стерилизация, должны проводиться в соответствии с подробными письменными инструкциями (процедурами). Оборудование должно содержаться в чистом и сухом состоянии.

3.37. Оборудование и инвентарь, применяемые для уборки и очистки, должны выбираться и использоваться так, чтобы они не стали источником контаминации продукта.

3.38. Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы не допустить риска ошибок или контаминации.

3.39. Технологическое оборудование и инженерные системы не должны представлять никакой опасности для продукции. Части технологического оборудования и инженерных систем, соприкасающиеся с продукцией (промежуточная, нерасфасованная и готовая продукция, упаковочные материалы и др.), не должны вступать с ней в реакцию, выделять или адсорбировать вещества в такой степени, чтобы это могло повлиять на качество продукции и представлять поэтому, какую-либо опасность.

3.40. Для производственных и контрольных операций должны быть в наличии необходимые средства измерений (весы и др.) с адекватным диапазоном измерений и точностью.

3.41. Средства измерений, весы, регистрирующие и контрольные приборы через определенные промежутки времени должны быть откалиброваны/поверены в установленном порядке. Документы калибровки/поверки должны храниться и быть доступны. На средства измерений должна быть нанесена информация о проведенных поверках/ калибровках и сроках проведения очередных испытаний.

3.42. Стационарные трубопроводы должны быть ясно промаркированы с указанием их содержимого и направления потока.

3.43. Трубопроводы системы распределения воды очищенной, воды для инъекций и, при необходимости, другой воды, должны подвергаться очистке (санитарной обработке) в соответствии с письменными инструкциями (процедурами), в которых указаны уровни действия по микробному загрязнению и требуемые корректирующие меры.

3.44. Оборудование должно иметь идентификацию и обозначение его статуса. Неисправное оборудование, по возможности, должно быть удалено из производственных зон и зон контроля качества или промаркировано как неисправное.

4. Документация

Принципы

Надлежащая документация является частью системы управления качеством и должна быть связана со всеми аспектами настоящих Правил. Четко составленная и однозначно трактуемая документация позволяет предотвратить ошибки, возникающие вследствие устного общения, и дает возможность проследить все этапы производства серии продукции. Технологические регламенты, спецификации, инструкции, методики и протоколы не должны содержать ошибок и должны иметься в распоряжении соответствующего персонала. Первостепенную важность имеет четкость при создании и ведении документации.

Общие положения

4.1. Основные виды документов:

спецификация - документ, содержащий требования к материалам и продуктам, используемым или получаемым при производстве, являющийся основой для оценки качества лекарственных средств;

Технологический регламент производства - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса, обеспечивающего получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям фармакопейной статьи предприятия, а также устанавливающий безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей конкретного производства

инструкция, методика, процедура - документ, содержащий указания по выполнению отдельных видов операций (например, по очистке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации оборудования);

протокол на серию - организационно-технологическая документация, отражающая ход производства каждой серии продукции, включающая разрешение на ее реализацию, и отражающая все факторы, влияющие на качество готовой продукции.

4.2. Следует ввести четкую систему разработки, оформления, распространения и пересмотра документов. Должен быть установлен порядок их выдачи, внесения изменений и изъятия. Документы должны быть адекватны соответствующим частям технологических регламентов, государственных стандартов качества лекарственных средств и нормативной документации, содержащим заявленные при государственной регистрации требования к качеству лекарственных средств.

4.3. Документы должны быть подписаны и утверждены лицами, имеющими право подписи, с указанием даты.

4.4. Документ не должен допускать двусмысленного толкования. Название, вид и назначение документа должны быть четкими и ясными. Документ должен иметь логичную структуру, обеспечивающую простоту его проверки. Копии с документов должны быть ясными и четкими. Способ снятия копий с рабочих документов должен исключать возникновение ошибок.

4.5. Документы следует регулярно пересматривать и актуализировать. При пересмотре документа необходимо исключить использование устаревшей версии.

4.6. Не допускается оформление документов в рукописном виде. При необходимости данные в документ вносят четким, разборчивым почерком так, чтобы внесенные данные нельзя было удалить. Для внесения данных в заполняемой форме документа должно быть предусмотрено достаточно свободного места.

4.7. При внесении в заполняемые формы документов изменений (исправлений) следует проставлять дату внесения изменения и подпись лица, сделавшего это изменение. При необходимости следует указать причину внесения изменений. Внесенные изменения не должны препятствовать однозначному восприятию исходного содержания записей.

4.8. Протоколы следует оформлять одновременно с выполнением соответствующих действий таким образом, чтобы можно было проследить все основные операции при производстве лекарственных средств. Протоколы следует хранить не менее одного года со дня окончания срока годности готовой продукции.

4.9. Данные могут регистрироваться электронным, фотографическим или другим надежным способом. Следует проверять точность записей. Если документация ведется электронным способом, необходимо обеспечить право внесения или изменения данных в компьютере только правомочным лицам, при этом следует вести протокол изменений и изъятий или регистрировать изменения, изъятие документов иным способом. Доступ к электронной базе данных должен ограничиваться системой паролей. Внесение особо важных данных должно предусматривать возможность их независимой проверки. Протоколы на серии продукции должны защищаться созданием резервных копий на магнитных носителях, микрофильмах, бумаге или иным надежным способом. Особо важно, чтобы данные были легко доступны в период хранения.

5. Процесс производства

Принципы

Для получения продукции, соответствующей требованиям стандарта качества, производство должно осуществляться по инструкциям и процедурам, описывающим процесс и составленными в соответствии с утвержденным технологическим регламентом и настоящими Правилами с учетом требований и условий лицензирования производства и государственной регистрации лекарственных средств.

Общие положения

5.1. Производственные операции должны выполняться и контролироваться специально подготовленным для этих целей персоналом.

5.2. Все операции, которые могут повлиять на качество готового продукта (например, приемка, карантин, отбор проб, хранение, маркировка, подготовка, приготовление, упаковка и отгрузка), должны выполняться в соответствии с письменными утвержденными предприятием инструкциями и процедурами и строго протоколироваться.

5.3. Все поступающие материалы должны быть проверены на соответствие заказу. Тару и упаковку следует очищать и снабжать соответствующей маркировкой с информацией о статусе продукции.

5.4. Факты повреждения тары и упаковки, которые могут оказать отрицательное влияние на качество материалов, следует расследовать и протоколировать с последующим сообщением в отдел контроля качества.

5.5. Поступающие материалы, а также готовая продукция должны быть помещены в карантин немедленно после получения или производства и содержаться в нем до получения разрешения на использование в производстве или реализацию.

5.6. Приемка промежуточной и нерасфасованной продукции выполняется по правилам, действующим для исходных материалов.

5.7. Все материалы и продукцию следует хранить в условиях, соответствующих требованиям нормативной документации (стандартов качества), в порядке, обеспечивающем разделение продукции по сериям и ее оборот на складе.

5.8. Для гарантии отсутствия отклонений за допустимые пределы следует обеспечить контроль выхода продукции и количественное сопоставление его с данными промышленного регламента.

5.9. Операции с различными продуктами не должны выполняться одновременно или последовательно (без специальных процедур очистки) в одном и том же помещении и на том же оборудовании, во избежание риска перекрестного загрязнения.

5.10. На всех этапах производства необходимо защищать продукты и материалы от микробного и других видов загрязнения.

5.11. При работе с сухими материалами и продуктами необходимо принимать особые меры предосторожности по предотвращению образования и распространения пыли, особенно при работе с сильнодействующими и сенсибилизирующими веществами.

5.12. В ходе выполнения технологического процесса на всех материалах, упаковках с нерасфасованной продукцией, основном оборудовании и помещениях должны быть обозначения (маркировка) с указанием производимой продукции или материала, его дозировки (при необходимости) и номера серии. При необходимости следует указывать стадию технологического процесса.

5.13. Маркировка продукта, оборудования и помещений должна быть четкой, недвусмысленной и соответствовать принятому на предприятии формату. Кроме применения буквенных обозначений рекомендуется использовать цветовую маркировку, указывающую статус продукции (например, "Карантин", "Одобрено", "Брак", "Очищено" и т.п.).

5.14. Следует контролировать правильность соединения трубопроводов и другого оборудования, служащего для транспортирования продукции из одной зоны в другую.

5.15. Не допускается отклонение от инструкций. При необходимости письменное разрешение на отклонение от инструкций должно быть получено от компетентных лиц и отдела контроля качества в порядке установленном соответствующей инструкцией предприятия.

5.16. Доступ в производственные помещения должен иметь только занятый там персонал на основании утвержденных документов.

5.17. В помещениях и на оборудовании, предназначенных для производства лекарственных средств, не допускается изготовление продукции немедицинского назначения.

Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве

5.18. Необходимо устранить возможность загрязнения исходных материалов и/или продуктов другими материалами и продуктами. Повышению риска случайного перекрестного загрязнения способствует неконтролируемое распространение пыли, газов, испарений, аэрозолей или микроорганизмов, присутствующих на материалах и продукции, оборудовании, одежде и коже людей и заносимых насекомыми. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению. К наиболее опасным загрязнителям относятся сенсибилизирующие вещества, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, некоторые гормоны, цитотоксины и сильнодействующие вещества. Загрязнение особо опасно для лекарственных средств, используемых для инъекций или для лечения открытых ран, а также предназначенных для длительного приема и/или приема в больших дозах.

5.19. Для предотвращения перекрестного загрязнения с учетом условий производства должны выполняться следующие мероприятия:

а) организация раздельного производства (производственных помещений и участков) для таких продуктов, как пенициллины, живые вакцины, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, и некоторые другие биологические продукты или использование “закрытых схем” производства;

б) установка воздушных шлюзов, вытяжных устройств и обеспечение перепадов давления;

в) снижение риска загрязнения, вызываемого рециркуляцией или повторным поступлением необработанного или недостаточно обработанного воздуха;

г) принятие особых мер по предотвращению образования и распространения пыли в случае использования в производстве сухих материалов и продуктов;

д) использование специально оборудованных помещений для взвешивания исходных материалов;

е) ношение персоналом надлежащей технологической одежды и хранение защитной одежды в пределах зон производства продукции с высоким риском перекрестного загрязнения;

ж) использование высокоэффективных аттестованных (валидированных) методов очистки оборудования и помещений;

з) контроль отсутствия остатков предыдущего продукта или моющего средства и маркировка оборудования с указанием статуса чистоты.

5.20. Необходимо периодически контролировать эффективность мер по предотвращению перекрестного загрязнения в соответствии с утвержденными инструкциями.

Аттестация (валидация)

Аттестация (валидация) является важной частью системы обеспечения и контроля качества. Аттестация (валидация) заключается в проверке, оценке и документированном подтверждении соответствия технологических процессов, оборудования, условий производства, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации.

5.21. Аттестация (валидация) направлена на повышение эффективности надлежащего выполнения настоящих Правил и должна проводится в соответствии с утвержденными планом, инструкциями и методиками. Аттестация (валидация) проводится в отношении критичных, влияющих на качество продукта процессов производства и контроля качества лекарственных средств. Результаты аттестации (валидации) должны оформляться документально.

5.22. При утверждении нового технологического регламента или метода производства следует проверять их пригодность для серийного производства. Должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяют постоянно производить продукцию требуемого качества.

5.23. При изменениях технологии, в т.ч. любых изменениях оборудования или материалов, способных влиять на качество продукции или воспроизводимость процесса, следует проводить аттестацию (валидацию) соответствующих процессов.

5.24. Для постоянного подтверждения достижения требуемых результатов следует проводить повторную аттестацию (валидацию) технологических процессов и методик.

Исходные материалы

5.25. Закупаемые исходные материалы должны строго соответствовать утвержденным предприятием-покупателем документам.

5.26. На предприятии должен быть список одобренных поставщиков. Поставщики исходных материалов должны выбираться из этого списка. Списки одобренных поставщиков должны ежегодно пересматриваться и актуализироваться.

5.27. В каждой поставке следует проверять целостность тары, упаковки и пломб, соответствие накладной маркировке на таре (упаковке).

5.28. Если в объем поставки входят несколько серий/партий, то каждая серия/партия рассматривается отдельно с точки зрения отбора проб и получения разрешения на дальнейшее использование.

5.29. Исходные материалы, размещенные на складе, должны быть промаркированы в соответствии с утвержденным на предприятии порядком.

5.30. Порядок осуществления входного контроля должен обеспечивать подтверждение подлинности содержимого каждого контейнера с исходными материалами.

5.31. Разрешается использовать в производстве только те исходные материалы, которые предусмотрены нормативной документацией (стандартом качества) на лекарственные средства, допущенные отделом контроля качества.

5.32. Исходные материалы должны выдаваться только специально назначенным лицам в соответствии с письменной инструкцией, при этом должны выполняться требования по точности взвешивания и отмеривания материалов в чистую и маркированную тару.

5.33. Каждый выданный исходный материал, его масса или объем должны быть независимо проконтролированы, а результаты - запротоколированы.

5.34. Исходные материалы для производства каждой серии должны храниться вместе. Каждая упаковка должна быть четко промаркирована.

Промежуточная и нерасфасованная продукция

5.35. Перед началом любых технологических операций необходимо принять меры, гарантирующие, что производственная зона, и оборудование освобождены от любых исходных материалов, продуктов, отходов или документации, не относящихся к данному процессу или данной серии продукции.

Необходимо устранить возможность загрязнения исходных материалов или продуктов другими материалами и продуктами.

Следует выполнять и документировать все операции, проведенные по производству продукции и их результаты в соответствии с действующими письменными утвержденными инструкциями и процедуры.

5.36. Промежуточная и готовая продукция должны храниться в условиях, установленных в соответствующих нормативных документах или спецификациях.

5.37. Критические процессы должны быть аттестованы (валидированы) (5.21-5.24).

5.38. Необходимо выполнять и документировать все операции по внутрипроизводственному контролю, контролю готовой продукции и контролю производственной среды.

5.39. Все существенные отклонения от ожидаемого выхода продукции должны регистрироваться и анализироваться соответствующим компетентным персоналом.

Упаковочные материалы

5.40. Правила закупки, хранения контроля и обращения с первичными и печатными упаковочными материалами должны быть теми же, что и для исходных материалов.

Материалы первичной упаковки (бутылки, флаконы, ампулы, банки, фольга, пленка и др.) должны храниться в помещениях, соответствующих классу чистоты производства или должен соблюдаться порядок хранения и передачи их в производство, исключающий возможность загрязнения производственной зоны.

5.41. Печатные упаковочные материалы должны заказываться при наличии утвержденного в установленном порядке макета.

Печатные упаковочные материалы должны быть изготовлены и храниться в условиях, исключающих их перепутывание и несанкционированное распределение. Доступ в складские помещения, где осуществляется хранение печатных упаковочных материалов, для посторонних лиц должен быть исключен.

5.42. Каждой поставке или серии/партии первичных упаковочных материалов должен быть присвоен идентификационный номер предприятия.

Приемка упаковочных материалов, их контроль и выдача разрешения на использование должны осуществляться в соответствии с утвержденными письменными инструкциями.

Разрешение на использование упаковочных материалов должно выдаваться руководителем ответственным за контроль качества в соответствии с утвержденными инструкциями подобным образом, что и при выдаче разрешения на использования сырья и вспомогательных материалов.

5.43. Первичные или печатные упаковочные материалы, срок хранения которых истек, должны уничтожаться, о чем составляется соответствующий документ.

Операции по упаковке

5.44. При планировании процесса упаковки препаратов необходимо уделить внимание минимизации риска перекрестного загрязнения, смешивания или подмены различных препаратов или серий одного препарата. Различные виды продукции должны упаковываться в условиях, обеспечивающих физическое разделение процессов, обеспечивающее невозможность их смешения или перепутывания.

5.45. Подготовка линии по упаковке продукции должна производиться в соответствии с утвержденной инструкцией, предусматривающей как минимум контроль чистоты рабочей зоны, упаковочных линий, печатных машин и другого оборудования от материалов, документации, не относящихся к текущим операциям, данному продукту или данной серии продукта.

5.46. Оборудование (линия или машина) на котором осуществляется процесс упаковки, должно быть промаркировано статусной этикеткой с указанием наименования и номера серии/партии продукции.

5.47. При поступлении на упаковку, вся продукция и упаковочные материалы должны проверяться по количеству и на идентичность в соответствии с утвержденными инструкциями по упаковке.

5.48. Первичная упаковка для наполнения перед началом операции наполнения должна быть чистой. Особое внимание следует обратить на удаление любых загрязняющих веществ (осколков стекла, металлических частиц и пр.)

5.49. После упаковки продукция должна быть промаркирована как можно быстрее. Если операции по маркировке откладываются, необходимо принять меры к исключению возможности перепутывания продукции или ошибочной маркировки.

5.50. Правильность нанесения любой печатной информации, осуществляемой в процессе упаковки (например, проставление кодов или срока годности), должна тщательно контролироваться и протоколироваться через регулярные интервалы времени в соответствии с утвержденной инструкцией. Особое внимание должно уделяться ручным операциям.

5.51. Необходимы проверки правильности работы электронных считывателей кодов, счетчиков этикеток и подобных устройств.

5.52. Печатная и рельефная информация на упаковочных материалах должна быть четкой, не стираемой и устойчивой к воздействию света.

5.53. Контроль на линии упаковки продукции должен включать следующие проверки:

а) общий вид упаковки;

б) правильность и комплектность упаковки;

в) использование надлежащей продукции и упаковочных материалов;

г) правильность нанесения печатной информации;

д) правильную работу устройств контроля на линии.

Образцы продукции, взятые с упаковочной линии для контроля, не должны возвращаться обратно.

5.54. Продукция, при упаковке которой возникали непредвиденные ситуации, может быть возвращена для дальнейшей обработки только после специальной проверки, проведения расследования и с разрешения руководителя, ответственного за контроль качества. В протоколах на упаковку должны быть сделаны соответствующие записи.

5.55. Любое расхождение между количеством готовой продукции, печатных упаковочных материалов и количеством единиц полученной конечной продукции, должен расследоваться и оцениваться перед выдачей разрешения на реализацию.

5.56. После завершения операций по упаковке, любые оставшиеся упаковочные материалы с проставленным номером серии подлежат уничтожению, о чем составляется соответствующий документ. Возврат на склад упаковочных материалов с не проставленным номером серии должен осуществляться в соответствии с утвержденной инструкцией.

Готовая продукция

5.57. Готовая продукция должна содержаться на карантине до получения разрешения на реализацию. Разрешение на реализацию должно оформляться в соответствии с утвержденной инструкцией.

5.58. Порядок контроля качества готовой продукции и вся документация, необходимая для получения разрешения на реализацию описаны в Главе 7 "Контроль качества".

5.59. Готовая продукция, разрешенная к реализации, должна храниться в условиях, установленных производителем. Образцы серий лекарственных средств, включенных в план государственного выборочного контроля, должны быть своевременно представлены для проведения испытаний в установленном порядке.

Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы

5.60. Отклоненные материалы и продукция должны быть четко промаркированы и храниться в физически выделенных зонах с ограниченным доступом персонала. Отклоненные материалы должны быть возвращены поставщику, либо переработаны или уничтожены в соответствии с утвержденными инструкциями, включающими указания о специально назначаемых для этого сотрудниках.

5.61. Переработка забракованной продукции допускается в исключительных случаях:

- если это не повлияет на качество готовой продукции;

- если выполняются все требования спецификаций;

- если такая переработка осуществляется в соответствии с письменными и утвержденными инструкциями после оценки любого возможного риска и несоответствия качества готового лекарственного средства.

5.62. Переработка произведенной серии продукции требуемого качества или ее части путем объединения с другой серией на определенном этапе производства допускается только после письменного разрешения выдаваемого руководителем, ответственным за контроль качества в порядке, предусмотренном в соответствующей инструкции предприятия.

5.63. Необходимость дополнительного тестирования готовой продукции, подвергнутой переработке, или тестирование серии/партии, которая была объединена с перерабатываемой продукцией, определяется в соответствии с письменным распоряжением руководителя отдела контроля качества.

5.64. Решение о повторной продаже, повторной маркировке или объединении с другой серией продукции может быть принято только после полного анализа продукции, проведенного отделом контроля качества, в соответствии с письменной инструкцией. При принятии такого решения необходимо учитывать характер продукции, ее предысторию, состояние, соблюдение специальных условий хранения и время, прошедшее с момента выпуска. Все предпринимаемые действия и принимаемые решения в отношении возвращенной продукции должны тщательно контролироваться и согласовываться с органами, осуществляющими государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств.

Продукция, признанная несоответствующей установленным требованиям, должна быть уничтожена в соответствии с утвержденной инструкцией. Должен быть составлен соответствующий документ об этом действии.

6. Контроль качества

Принципы

Контроль качества имеет отношение к отбору проб, спецификациям и проведению испытаний, а также связан с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют, что проведены необходимые испытания и, что исходное сырье и материалы не были разрешены для использования, а продукция не была разрешена для продажи или поставки прежде, чем их качество не было признано удовлетворительным. Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции. Независимость контроля качества от производства считается основным принципом концепции настоящих Правил.

Общие положения

6.1. Каждый держатель лицензии на производство должен иметь отдел контроля качества. Этот отдел должен быть независимым от других отделов и находиться под руководством лица, имеющего соответствующую квалификацию и опыт. Должны иметься в наличии достаточные ресурсы, чтобы гарантировать, что все мероприятия по контролю качества проводятся эффективно и надежно.

6.2. Основные обязанности руководителя ответственного за контроль качества обобщены в разделе 2 настоящих Правил. В целом отдел контроля качества имеет такие обязанности как: разработка, аттестация (валидация) и выполнение всех методик по контролю качества, хранение архивных образцов сырья, материалов и продукции, наблюдение за стабильностью продукции, участие в расследовании рекламаций в отношении качества продукции и т.д. Все эти операции должны осуществляться в соответствии с письменными методиками (инструкциями) и протоколироваться.

6.3. Оценка готовой продукции должна охватывать все факторы, включая условия производства, результаты испытаний в процессе производства, обзор производственной (включая упаковочную) документации, соответствие спецификациям на готовую продукцию и проверку окончательной готовой упаковки.

6.4. Персонал отдела контроля качества должен иметь доступ в производственные зоны для отбора проб и расследований отклонений.

Организация работы контрольных лабораторий

6.5. Помещения и оборудование контрольных лабораторий должны соответствовать общим и специальным требованиям, предъявляемым к зонам контроля качества (раздел 3).

6.6. Персонал, помещения и оборудование лабораторий должны соответствовать виду и объему производства. В отдельных случаях допускается привлечение по договору подряда сторонних лабораторий при условии выполнения сторонами требований, изложенных в разделе 7, и внесения соответствующих записей в протоколы контроля качества.

Документация

6.7. Лабораторная документация должна отвечать требованиям, приведенным в разделе 4. Основная часть этой документации имеет отношение к контролю качества. В отделе контроля качества должны разрабатываться и находиться следующие документы:

- спецификации;

- методики отбора проб;

- методики проведения анализов и испытаний и протоколы, включая аналитические листы и/или лабораторные журналы;

- аналитические паспорта и/или сертификаты;

- данные по контролю производственной среды, если требуется;

- протоколы валидации методов анализа и испытаний;

- методики и протоколы калибровки приборов и технического обслуживания лабораторного оборудования.

6.8. Любая документация по контролю качества, относящаяся к производству и упаковке серии, должна храниться в течение одного года после окончания срока годности серии.

6.9. Для некоторых данных (например, результаты аналитических испытаний, выходы, результаты контроля производственной среды и др.) рекомендуется составлять протоколы способом, позволяющим оценить тенденцию изменений.

6.10. В дополнение к информации, относящейся к производству и упаковке серии, должны сохраняться и быть легко доступны другие первичные данные, зафиксированные в таких документах, как лабораторные журналы и/или протоколы.

Любые отклонения или несоответствия, выявленные при рассмотрении протоколов производства и упаковки серии, должны быть тщательно расследованы. Расследование, при необходимости, должно распространяться на другие серии того же продукта, а также на другие продукты, у которых могут быть обнаружены те же недостатки или расхождения. Должен быть составлен письменный протокол расследования, содержащий заключение и последующие действия.

Отбор проб

6.11. Отбор проб должен осуществляться в соответствии с утвержденными письменными методиками, которые описывают:

- метод отбора проб;

- используемое оборудование;

- количество вещества или материала, которое должно быть отобрано;

- инструкции по любому требуемому разделению пробы;

- тип и состояние емкости, используемой для пробы;

- идентификацию емкости с отобранными пробами;

- любые подлежащие соблюдению особые меры предосторожности, особенно при отборе стерильных или вредных веществ;

- условия хранения;

- инструкции по очистке и хранению оборудования для отбора проб.

6.12. Переданные для испытаний пробы должны быть репрезентативны для серии/партии материалов, из которой они отобраны. Могут быть также отобраны другие пробы для контроля наиболее важных процессов (например, начало или окончание процесса).

Отбор проб следует осуществлять таким образом, чтобы избежать контаминации или другого неблагоприятного воздействия на качество. Контейнеры, из которых отбирают пробы, должны быть соответствующим образом маркированы и вновь тщательно закрыты после отбора проб.

Во время отбора проб следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить контаминацию, как отбираемых веществ, так и другого сырья этими веществами, или перепутывание.

Все оборудование для отбора проб, контактирующее с сырьем и препаратами, должно быть чистым. Оборудование для отбора проб следует очищать и, при необходимости, стерилизовать до и после каждого использования и хранить отдельно от другого лабораторного оборудования.

6.13. Емкость для проб должна быть снабжена этикеткой с указанием наименования содержимого, номера серии/партии, номера контейнера, из которого была отобрана проба, подпись лица, которое произвело отбор пробы, дата отбора пробы.

6.14. Арбитражные образцы каждой серии готовой продукции должны храниться в течение одного года после окончания срока годности серии. Готовая продукция должна храниться в своей окончательной упаковке в рекомендуемых условиях. При производстве в очень крупных упаковках можно хранить образцы меньших размеров в соответствующих емкостях. Образцы исходного сырья (кроме растворителей, газов и воды) должны храниться, в течение срока годности, изготовленного из него готового продукта, если это позволяет их стабильность. Образцы сырья, материалов и готовой продукции должны храниться в таком количестве, которое позволяет осуществить, по меньшей мере, два полных переконтроля.

Проведение испытаний

6.15. Аналитические методики должны быть аттестованы (валидированы). Все испытания, приведенные в нормативной документации, должны быть выполнены в соответствии с утвержденными методиками.

6.16. Полученные результаты испытаний должны оформляться документально с тщательной проверкой всех внесенных данных. Все расчеты должны тщательно проверяться.

6.17. Выполнение испытания должно быть запротоколировано. Протоколы должны включать, по меньшей мере, следующие данные:

а) наименование сырья или продукции и, при необходимости, лекарственная форма;

б) номер серии/партии и название производителя и/или поставщика;

в) ссылки на соответствующие спецификации и методики проведения испытаний;

г) результаты испытаний, включая наблюдения и вычисления, и ссылку на все протоколы анализов;

д) даты проведения испытаний;

е) фамилии лиц, выполнивших испытание;

ж) фамилии лиц, проверивших проведение испытаний и вычисления, при необходимости;

з) заключение о выдаче разрешения или об отклонении (или решение о другом статусе) и датированная подпись правомочного лица.

Перед выдачей разрешения на использование исходного сырья или упаковочных материалов руководитель ответственный за контроль качества должен быть уверен, что они были проанализированы и испытаны на соответствие спецификациям.

6.18. Контроль в процессе производства, включая контроль, который выполняется в производственной зоне производственным персоналом, должен осуществляться в соответствии с методиками, утвержденными руководителем ответственным за контроль качества, а результаты должны протоколироваться и храниться.

6.19. Особое внимание следует уделять качеству лабораторных реактивов, мерной лабораторной посуды и титрованных растворов, стандартных образцов и питательных сред. Они должны готовиться в соответствии с письменными инструкциями, разработанными с учетом требований государственных стандартов.

6.20. Лабораторные реактивы, предназначенные для длительного использования, должны быть маркированы с указанием даты приготовления, сроком их использования и подписью лица, приготовившего их. Срок годности нестабильных реактивов и питательных сред, а также особые условия хранения должны быть указаны на этикетке. Кроме того, для титрованных растворов должны быть указаны дата последнего установления титра и соответствующий последний поправочный коэффициент.

6.21. Следует регистрировать дату получения каждого вещества, используемого для проведения испытаний (например, реактивов и стандартных образцов), с соответствующими указаниями по их использованию и хранению. Следует предусмотреть возможную необходимость проведения испытания полученных реактивов и стандартных образцов на подлинность и/или другого испытания перед использованием в анализе.

6.22. Животные, используемые для проведения испытаний компонентов, материалов или продукции, должны содержаться в таких условиях и контролироваться таким способом, чтобы обеспечить их пригодность для запланированного применения. Животные должны быть идентифицированы. Необходимо вести протоколы, отражающие историю их использования. Помещения для содержания животных должны быть промаркированы в соответствии с их статусом.

Изучение стабильности

6.23. Отдел контроля качества должен оценивать качество и стабильность готовой продукции и, при необходимости, исходного сырья и промежуточной продукции.

6.24. Отдел контроля качества должен устанавливать сроки годности и условия хранения готовой продукции на основании результатов изучения стабильности в рекомендованных условиях хранения.

6.25 Должна быть разработана, и выполняться письменная программа для текущего определения стабильности, включающая такие элементы, как:

- полное описание лекарственного средства, подлежащего изучению;

- все параметры испытания и методы, описывающие все испытания на количественное содержание (активность), чистоту и физические характеристики, а также документированное подтверждение того, что результаты этих испытаний служат признаком стабильности;

- положение об испытании достаточного количества серий;

- схема испытаний каждого лекарственного средства;

- обеспечение требуемых условий хранения;

- обеспечение адекватных условий хранения образцов;

- обобщение всех полученных данных, включая оценку и заключения по изучению.

6.26. Стабильность должна быть определена до выпуска лекарственного средства на рынок, в процессе производства и после любых существенных изменений процессов, оборудования, упаковочных материалов и т.д.

7. Работа по договорам на производство продукции и проведение анализов

Принципы

Во избежание разночтений, способных привести к ухудшению качества продукции или выполнения работ, следует тщательно составлять, согласовывать и контролировать выполнение договоров на производство продукции и проведение анализов. Договор между заказчиком и исполнителем должен быть составлен в письменной форме с указанием четко определенных обязанностей каждой из сторон. Договор должен устанавливать порядок действий и ответственность сторон за выполнение требований настоящих Правил и выдачу разрешения на реализацию каждой серии продукции.

Общие положения

7.1. Договор должен быть составлен в письменной форме и должен включать в себя перечень производственных операций и/или анализов, выполняемых на основании этого соглашения, а также проводимых технических мероприятий.

7.2. Выполнение договора на производство и/или проведение анализов, в т.ч. с учетом предложенных изменений технического или другого характера, должно соответствовать требованиям всех нормативных документов на производимое по договору лекарственное средство.

Заказчик

7.3. Заказчик несет ответственность за оценку компетентности исполнителя и его способность выполнить условия договора надлежащим образом, а также за включение в договор положений, обеспечивающих выполнение требований настоящих Правил.

7.4. Заказчик предоставляет исполнителю информацию, необходимую для выполнения предусмотренных договором работ в соответствии с требованиями нормативных документов и законодательства. Заказчик должен убедиться в том, что исполнитель обладает полной информацией о факторах, связанных с продукцией или работой, выполняемой по договору, и представляющих опасность для его помещений, оборудования, персонала, других материалов или продуктов.

7.5. Заказчик должен убедиться в том, что вся готовая продукция и материалы, поставленные ему исполнителем, соответствуют спецификациям, а разрешение на реализацию этой продукции выдано в установленном соответствующими инструкциями порядке.

Исполнитель

7.6. Исполнитель должен иметь соответствующие помещения, оборудование, знания, опыт и компетентный персонал для надлежащего выполнения условий договора. Договор на производство может выполнять исполнитель, имеющий лицензию на производство лекарственных средств.

7.7. Исполнитель должен гарантировать пригодность получаемых им материалов и продукции для использования по назначению.

7.8. Исполнитель не должен привлекать третью сторону для выполнения работ или их части, порученных ему по договору, без предварительного рассмотрения и согласования с заказчиком. При заключении соглашения между исполнителем и третьей стороной должна быть гарантия того, что информация о производстве и проведении анализов будет доступна заказчику в соответствии с договором.

7.9. Исполнитель не должен предпринимать действия, которые могут оказать отрицательное влияние на качество продукции, произведенной и/или проанализированной им в соответствии с договором.

Договор

7.10. Договор заключается между заказчиком и исполнителем. В договоре указывается ответственность сторон за производство и контроль продукции. Технические аспекты условий договора должны быть составлены компетентными лицами, обладающими соответствующими знаниями в области технологии производства лекарственных средств, проведения анализов и требований, настоящих Правил. Все соглашения по производству и проведению анализов должны быть согласованы обеими сторонами и должны соответствовать требованиям нормативной документации на лекарственное средство.

7.11. В договоре должно быть указано, каким образом лицо, ответственное за выпуск серии продукции для реализации, гарантирует, что каждая серия продукции была изготовлена и проконтролирована в соответствии с требованиями утвержденной нормативной документации.

7.12. В договоре должны быть указаны лица, ответственные за закупку, проведение испытаний и выдачу разрешения на использование материалов, производство, контроль качества (в т.ч. внутрипроизводственный контроль), отбор проб и проведение анализов. При заключении договора на проведение анализа продукции должна быть предусмотрена возможность проведения отбора проб исполнителем в помещениях производителя продукции.

7.13. Протоколы производства, анализов и реализации продукции, соответствующие контрольные образцы должны храниться у заказчика или должны быть ему доступны. Перечень документов, относящихся к оценке качества продукции и связанных с рекламациями или возникновением сомнений в качестве продукции, должен быть определен заказчиком в инструкциях по отклонению (отзыву) продукции. Эти документы должны быть доступны для заказчика.

7.14. Договором должно быть предусмотрено право заказчика на посещение производства исполнителя.

7.15. При заключении договора на проведение анализов возможно инспектирование исполнителя соответствующими надзорными органами.

8. Рекламации и отзыв продукции

Принципы

Все рекламации и информация, касающиеся продукции с предполагаемыми нарушениями качества, должны быть тщательно проанализированы в соответствии с инструкциями. На предприятии должна быть создана система быстрого и эффективного отзыва с рынка продукции с явными или предполагаемыми нарушениями качества в следующих случаях:

a) продукция оказалась опасной при обычных условиях применения;

б) продукция терапевтически неэффективна;

в) по качественному и количественному составу продукция не соответствует составу, указанному в регистрационном досье;

г) контроль готового лекарственного средства и/или ингредиентов, контроль промежуточных стадий производственного процесса не проводился или не выполнялись требования или обязательства, относящиеся к условиям выдачи разрешения на производство лекарственных средств;

д) при других непредвиденных обстоятельствах.

Рекламации

8.1. На предприятии организации - производителя лекарственных средств должен быть назначен сотрудник, ответственный за рассмотрение рекламаций и жалоб и принимающий решение о подлежащих осуществлению мероприятиях. Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников и иметь доступ к любой информации о ходе расследования рекламации и отзыве продукции.

8.2. На предприятии должны иметься письменные инструкции и процедуры с указанием мер, которые следует предпринять в случае получения рекламаций, включая, при необходимости, отзыв продукции.

8.3. Каждая рекламация или жалоба относительно некачественного продукта должна быть подробно зафиксирована и тщательно изучена с участием руководителя отдела контроля качества, руководителя производства и ответственного за обеспечение качества.

8.4. При обнаружении серии некачественной продукции необходимо рассмотреть вопрос о проведении контроля качества других серий этой же продукции. В особенности, должны быть исследованы другие серии, которые произведены из одной серии/партии сырья, а также могут содержать продукцию, полученную при переработке дефектной серии.

8.5. Все решения и меры, принятые как результат рекламации, должны быть зарегистрированы и отражены в соответствующих протоколах производства, упаковки и выпуска серии.

8.6. Сведения о рекламациях должны регулярно анализироваться относительно возможности брака в связи с не устраненными проблемами производства.

8.7. При выявлении несоответствия серии установленным требованиям, предприятие должно произвести отзыв продукции и своевременно известить об этом органы, осуществляющие государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств с указанием сроков проведения соответствующих мероприятий и ответственных лиц. Специальное внимание следует уделить установлению факта, была ли жалоба вызвана из-за фальсификации.

Отзыв продукции

8.8. На предприятии должен быть назначен сотрудник, ответственный за отзыв продукции. Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников для безотлагательного рассмотрения всех аспектов отзыва продукции. Этот сотрудник должен быть независим от служб, связанных с реализацией продукции.

8.9. На предприятии должны иметься актуализированные письменные инструкции и процедуры по отзыву продукции.

8.10. Отзыв должен осуществляться в возможно короткие сроки.

8.11. Предприятие должно уведомить все уполномоченные органы всех стран, в которые могла быть поставлена продукция с имеющимся или предполагаемым дефектом, о любом намерении отозвать указанную продукцию.

8.12. Документы по реализации продукции должны быть легко доступны сотруднику, ответственному за отзыв продукции. Они должны содержать достаточную информацию реализации продукции покупателям внутри страны и за рубежом, включая тех, кто получал продукцию как образцы или для проведения клинических испытаний.

8.13. Отозванная продукция должна быть соответствующим образом промаркирована и храниться в отдельной зоне до принятия решения.

8.14. Должен быть задокументирован процесс отзыва продукции и составлен отчет, в том числе содержащий баланс между поставленным и возвращенным количеством продукции.

8.15. Эффективность мероприятий по отзыву продукции должна периодически подвергаться анализу со стороны руководства предприятия.

9. Самоинспекция

Принципы

Самоинспекция проводится для оценки соответствия предприятия требованиям настоящих Правил по всем аспектам производства и контроля качества; для предложения корректирующих действий и предупреждающих мероприятий по результатам самоинспекций и контроля за их реализацией, а также для повышения профессионального уровня персонала.

9.1. Каждое предприятие-производитель лекарственных средств организует постоянно действующую систему самоинспекции как элемент управления качеством. Должны быть разработаны письменные инструкции и процедуры, чтобы обеспечить минимальные и единообразные типовые требования.

9.2. Самоинспекция устанавливается приказом Руководителя предприятия, в котором указываются структура и методические основы системы самоинспекций, главные направления деятельности, лицо ответственное за ее организацию, состав группы самоинспекции и утверждаются документы, регламентирующие функционирование системы. Самоинспекция проводится независимо и обстоятельно.

9.3. Самоинспекции подлежат:

- система управления качеством;

- система документации;

- персонал;

- организации обучения и повышения квалификации персонала;

- помещения, включая помещения для персонала;

- содержание зданий;

- система вентиляции и кондиционирования воздуха;

- водоподготовка;

- организация работы складской зоны;

- контроль этикеток и другой полиграфической продукции;

- отбор проб;

- калибровка приборов и систем измерения;

- оборудование;

- технологический процесс и контроль процесса производства;

- программа аттестации (валидации) и ревалидации;

- утверждение поставщиков;

- отбракованная продукция;

- хранение протоколов и контрольных образцов;

- организация рассмотрения жалоб;

- процедура отзыва продукции с рынка;

- производственная санитария и гигиена;

- оценка своевременности и эффективности корректирующих действий в связи с предыдущими инспекциями.

Программа самоинспекции должна быть разработана так, чтобы обнаружить любые несоответствия в выполнении требований настоящих Правил и рекомендовать необходимые корректирующие действия.

9.4. Самоинспекцию следует осуществлять:

- в плановом порядке в соответствии с утвержденным графиком;

- внеплановом порядке при рекламациях, выявлении отклонений, отзывах продукции и др.

9.5. Периодичность проведения самоинспекций определяется предприятием и зависит от требований конкретного производства, но не реже 1 раза в год. Плановая проверка проводится в соответствии с графиком. Внеплановая назначается руководством по мере необходимости.

9.6. Группа, ответственная за проведение самоинспекции, должна состоять из сотрудников, которые могут объективно оценить выполнение требований настоящих Правил. Необходимо, чтобы все рекомендации группы по корректирующим действиям были осуществлены.

В системе обучения предприятия предусматривается подготовка специалистов, способных возглавить и грамотно организовать проведение самоинспекции.

9.7. Первичными документами планирования самоинспекции являются программа и план-график ее проведения. После завершения самоинспекции должен быть составлен отчет, который включает:

- результаты самоинспекции;

- анализ полученных результатов и выявленных отклонений;

- вывод по результатам и срок проведения повторной самоинспекции.

9.8. Отчет о самоинспекции должен быть утвержден сотрудником, ответственным за проведение самоинспекции. Руководство предприятия должно оценить отчет о самоинспекции, проанализировать результаты самоинспекции и обеспечить проведение необходимых корректирующих действий. Выполнение корректирующих действий должно быть задокументировано. Установленные значимые нарушения процесса производства и описание корректирующих действий включаются в виде приложения в протокол соответствующей серии продукции.